При полноэкзомном секвенировании была найдена новая мутация в гене FERMT1, кодирующем белок FERMT1 или киндлин 1 (kindlin1). Данная мутация локализована в 10 экзоне гена и вызывает деградацию мРНК за счет нонсенс-опосредованного механизма (NMD). Интересно, что функцию этого белка впервые выявили при изучении клеток пациентов, страдающих синдромом Киндлер. FERMT11 при фосфорилировании способен активировать интегрины, что важно для таких процессов как клеточная миграция и пролиферация.
Этот белок принимает участие процессе адгезии клеток, осуществляя взаимосвязь между актиновым цитоскелетом и компонентами фокальных контактов. В случае новой мутации, идентифицированной в нашей лаборатории, в гене возникает предварительный стоп кодон, препятствующий трансляции центрального домена белка, плекстрин-гомологии (PH-домен). Именно этот домен ответственен за белок белковые взаимодействия киндлина 1. Мы обнаружили сильные отличия при сравнении паттернов экспрессии β-актина, винкулина и FERMT1 в кератиноцитах CК и здорового донора.
Винкулин, присутствующий в фокальных контактах, распределен в основном по периферии СК клеток. Игловидные отростки β-актина в кератиноцитах СК окрашивают филлоподии, при этом практически не визуализируется F-актин, характерный для клеток здорового донора (см. рисунок). Выявление особенностей экспрессии β-актина и винкулина в клетках CК указывает на нарушения в экспрессии малых ГТФаз и способствует выявлению механизмов патогенеза данного заболевания.